甘肃省药品监督管理局关于印发甘肃省医疗机构中药制剂配制工艺研究技术指南（试行）的通知

各有关单位，省药监局机关各处、各执法检查局、各直属单位：

《甘肃省医疗机构中药制剂配制工艺研究技术指南（试行）》已经2026年7月15日省药监局局务会议审议通过，现予印发，请参照执行。

甘肃省药品监督管理局

2026年7月21日

甘肃省医疗机构中药制剂配制工艺研究技术指南（试行）

一、总则

（一）制定依据

为指导和服务甘肃省医疗机构中药制剂配制工艺研究，促进工艺技术标准与评价尺度统一，保障医疗机构中药制剂工艺科学合理、稳定可行、质量可控，根据《医疗机构制剂注册管理办法（试行）》《关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告》《甘肃省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案管理实施细则（试行）》等有关要求，参照国家药品监督管理局发布的中药、天然药物研究相关技术指导原则，结合医疗机构中药制剂特点，制定本技术指南。

（二）适用范围

本指南适用于甘肃省医疗机构备案类、注册类中药制剂的配制工艺研究、工艺优化、工艺验证、工艺变更及日常生产质量管理工作。医疗机构民族药制剂参照本指南执行。

（三）基本原则

1.满足临床诊疗需求，突出安全性、临床疗效、用药便捷性等目的。

2.遵循中医辨证施治、复方配伍理论，贴合传统炮制、煎煮、制剂用药实际，尊重传统配制工艺经验，合理引入现代制药技术，兼顾工艺传统性与现代化质控水平。

3.明确关键工艺参数、中间体控制指标、成品质控标准，实现工艺可重复、质量可追溯、风险可防控、量值传递全过程质量控制。

二、剂型选择要求

剂型的确定应围绕处方组成特点、药物理化性质、临床治疗需求、适用人群特征、安全性风险以及贮存运输条件等进行系统论证，并提交相应的文献研究资料与试验数据，说明所选剂型的科学依据、必要性及合理性。比如，用于急症处置的药物宜选用吸收迅速、起效快的剂型；需长期用药的情形则应选择给药便捷、便于患者持续使用的剂型，使剂型特性与给药间隔、治疗周期相适应；针对老年人、儿童以及存在吞咽障碍的患者，优先考虑口服溶液、滴剂等易于服用、剂量调整灵活的剂型，以提升用药适宜性。

单剂量制剂规格一般不低于单次最小给药剂量，且不超过单次最大给药剂量；同一品种存在多个规格的，应分别开展工艺研究与验证。

应用传统工艺配制的中药制剂的剂型在具有充分证明性材料、相关文献资料的前提下，可适当简化剂型研究工作。

三、原料、辅料及包装材料

原料、辅料及包装材料是保证制剂质量的基础，所有物料均须质量可控且来源可追溯。

（一）原料

制剂所用原料须符合法定标准，药材投料前须检验合格。中药制剂的原料包括中药材（含产地片）、中药饮片及中药提取物。中药材有多个基原的，应固定基原，产地原则上应固定，若药材质量随采收期明显波动，应固定、明确适宜采收期，纳入药材质量控制要求。鼓励优先使用产自符合《中药材生产质量管理规范》种植养殖基地的中药材和道地药材，药材前处理应符合《中药新药用饮片炮制研究技术指导原则（试行）》要求。中药饮片应提交来源证明性材料；实行批准文号管理的饮片，应当持有批准文号；饮片炮制遵循《中国药典》（现行）、国家中药饮片炮制规范及省级中药炮制规范，采用非标准炮制方法的，需提供方法溯源依据、试验验证资料以及安全性、有效性佐证数据。中药提取物可自行提取或外购，自行提取的，应提交制备方法、质量标准（若无现行国家标准，需将该提取物的专属质量标准附于制剂质量标准之后）及相关研究资料；购买已具备国家药品标准提取物的，应从国家中药提取物备案平台公示的提取物生产企业选购，并出具来源证明性材料，如提取物生产企业资质文件、生产备案表、购销合同等。

（二）辅料

辅料系指制剂中除主药外的其他物料。应根据辅料在制剂中的作用特性，采用科学合理的评价指标与方法，有针对性地筛选辅料种类和用量，制剂处方力求以最少辅料用量实现良好的成型性。辅料一般应符合药用要求，选用国家药监局原辅包登记信息公示平台中状态为“A”的药用辅料，并有合法的来源；未纳入药用辅料登记管理的，应首选食用级且有国家标准的。应尽量避免使用着色剂、香精，若必须使用应有充分的理由，并严格控制安全用量。辅料选用应遵循以下原则：满足制剂成型、稳定、释药特征等需求；不与药物发生不良相互作用；避免干扰制剂检测。如制备固体制剂，应关注原料的吸湿性、流动性、溶解性等；制备液体制剂，则应关注溶解性、pH值、相对密度等。

（三）包装材料

直接接触制剂的包装材料和容器属于制剂组成部分。应参照《中国药典》四部“药包材通用要求指导原则（通则9621）”“药品包装用玻璃材料和容器指导原则（通则9622）”等技术指导原则，对同类药品及其包装材料进行文献研究，论证所选包材的可行性，并结合制剂影响因素及稳定性研究结果确定。不得使用与国家标准不符的包材和容器。

包装材料选择应考量以下方面：①稳定性：确保制剂质量稳定，对不稳定制剂应提供避光、防潮等保护；②相容性：必要时开展相容性研究，液体制剂、半固体制剂应增设特殊考察项目；③工艺适应性：与制剂生产工艺相匹配；④定量给药准确性：保证给药剂量精准且可重现；⑤特殊人群适用性：老年及儿童用包装应采用安全、便利的保护性设计。

四、配制工艺研究

工艺研究应遵循传统传承、参数定量、风险可控、量值传递、可放大及可验证的原则，通过科学方法优选工艺参数，明确关键工艺控制点，构建完整的研究数据链，确保工艺稳定可控、质量均一。

（一）工艺路线设计

工艺路线设计应依据所选剂型及药味理化特性，通过试验来考察剂型及初步工艺路线的可行性，明确适宜的工艺路线、方法和评价指标。工艺研究数据包括：（1）物料信息（来源、规格、质量标准、用量等）；（2）工艺步骤及参数；（3）关键工艺参数及范围；（4）主要生产设备（类别、厂家/型号）；（5）制备规模；（6）批分析汇总（如批号、配制时间及地点、批规模、用途、分析结果<如出膏率、含量、转移率、浸出物、成品率等>）；（7）样品检验报告等。

（二）配制工艺研究

1.粉碎工艺研究

根据药材性质与配制工艺要求，明确饮片粉碎方法、生产设备及工艺参数，必要时应考察粒度，注意因粉碎操作可能带来的对活性成分或指标成分的影响。质地坚硬、不易切制的，一般应粗碎；参与制剂成型兼具赋形剂作用的，应粉碎成细粉；含糖或胶质较多且质地柔软的，应注意粉碎/破碎方法；含挥发性成分的，应注意粉碎/破碎温度；毒性药材应结合品种及生产实际评估单独粉碎的必要性。

2.提取工艺研究

提取方法包括煎煮、回流、渗漉、浸泡、蒸馏等。提取工艺研究须在充分理解传统用药方式（如合煎、分煎、先煎、后下等）的基础上，结合饮片特性、有效成分性质及剂型需求，关注有效成分、有毒成分、浸出物特性及其他质量属性的量值传递。一般采用单因素或多因素、多水平（如正交设计）方法，考察溶媒种类（含浓度）、溶媒用量、提取时间及次数等。

3.纯化工艺研究

纯化方法有醇沉（水沉）、过滤、离心等。醇沉（水沉）工艺应考察浓缩液相对密度（标明温度）、醇沉后含醇量、水沉加水量、醇沉（水沉）时间等；采用大孔吸附树脂、聚酰胺或有机溶剂等分离纯化方法的，还应进行可行性、安全性等研究；提取与纯化过程应避免使用《中国药典》规定的第一类、第二类有机溶剂。一般通过单因素或多因素试验，依据已确认的活性成分或指标成分的存在状态、极性、溶解性等，设计科学、合理、稳定、可行的纯化工艺。

4.浓缩与干燥工艺

考察所选浓缩方式、温度、真空度等，明确对评价指标的影响，确定工艺参数。考察干燥方式、设备及工艺参数，明确对指标的影响并确定参数。干燥过程中如添加辅料，应说明辅料种类、作用及用量。含热不稳定成分或易熔化物料时，应特别注意浓缩与干燥方式的选用，保证浓缩物或干燥物的质量。对加热时间长、能耗高、效率低的浓缩干燥方法，应谨慎选用。采用微波真空干燥等新型干燥技术时，需关注可能引发的水解、酯化和氧化等反应，尤其注意对极性成分的影响。

（三）制剂成型工艺研究

1.制剂处方研究

制剂处方研究是基于药物性质、剂型特点、临床用药要求和给药途径，筛选适宜辅料并确定处方组成的过程。处方量一般按1000个制剂单位（粒、g、mL等）表示，列出原辅料名称及用量，阐明分剂量与使用量确定的依据。制剂处方筛选研究可在预实验基础上，应用各种数理方法安排试验，如采用单因素比较法，正交设计、均匀设计或其他适宜的方法。

2.制剂成型工艺研究

制剂成型工艺研究一般应考虑成型路线和制备技术的选择，注重实验室条件向中试及实际配制的桥接，评估生产设备的可行性与适应性。应对单元操作或关键工艺进行考察，明确各工序技术条件，确定详细的成型工艺流程，确保制剂质量的一致性。对于含毒性药味或用量小、活性强的药物，应特别关注混合均匀性，并说明均匀性控制方法。采用传统工艺配制的中药制剂，若配制工艺及剂型与既往临床使用方式基本一致，可不再进行工艺开发，仅开展工艺放大研究与验证。制剂成型工艺一经确定，不得随意变更工艺参数及其控制范围、辅料种类及用量和配制设备，以减少批间差异，保障制剂质量稳定及临床使用安全有效。

（四）中试与工艺放大研究

中试研究规模通常为处方量的10倍以上或按实际生产批量进行。必要时可对处方、工艺、设备等作适当调整，并提供变更原因及支持性依据。中试研究一般需经过多批次试验，以达到工艺稳定的目的。涉及申报临床研究的，应提供至少1批稳定的中试研究数据，包括批号、投料量、半成品量、辅料量、成品量、成品率等。应建立相关内控质量标准，并按拟定的质量标准对中试产品进行检验。当规模化配制条件及批量与临床研究用样品配制保持一致时，可不再重复进行中试与工艺放大研究。

（五）工艺验证研究

工艺验证应制定工艺验证方案，在拟定配制规模及工艺参数条件下，考察人员、设备、物料、生产环境、管控措施等对制剂质量的影响，验证完成后形成工艺验证报告。工艺验证方案应包含：目的、范围、职责分工与时间计划、概述（验证方法描述及选择说明、产品描述、工艺流程图、关键工艺步骤及关键工艺参数等）、验证前检查（文件确认、人员培训确认、设备设施列表及其确认、仪器仪表校验确认等）、验证内容（关键工艺参数和操作范围、取样计划、中间体与成品质量检测方法及检测值、出膏率、有效或指标成分含量及转移率、浸出物等）、记录与评估结果的方法等。工艺验证报告内容应涵盖：验证目的与范围、实施过程描述、结果总结与分析、结论、偏差与纠正措施、附件（含原始数据）、参考资料（包括验证方案文件编号及版本号）、缺陷的纠正与预防措施，并依据验证结果建立和完善生产工艺规程。

工艺验证的生产环境应符合《医疗机构制剂配制质量管理规范》的要求，生产设备应与拟定的临床使用配制规模相匹配。工艺验证批量应与拟申报批准配制批量一致；应基于质量风险管理原则确定验证批数，通常至少应完成连续三批成功的工艺验证。

当影响制剂质量的主要因素（如配制工艺或质量控制方法、主要原辅料、主要配制设备等）发生变更时，以及配制一定周期后，应进行再验证。所有验证记录须归档保存。

附件：中药制剂配制工艺主要研究项目及基本内容与评价指标